В борьбе с усиливавшимися двухтактными соперниками в 1960-е Honda продолжала развивать четырёхтактный двигатель. RC166 получил шесть цилиндров в классе 250 см³ ради ещё более высоких оборотов. Мотоцикл помог завоевать чемпионские титулы среди гонщиков и производителей в 1966 и 1967 годах.
В компактном рядном шестицилиндровом моторе разместились два верхних распределительных вала и 24 клапана. Исторические характеристики Honda указывают мощность свыше 60 метрических лошадиных сил при 18 000 об/мин и семиступенчатую коробку передач. Шесть отдельных выхлопных труб придавали машине узнаваемое звучание.
Создателю двигателя Соитиро Иримадзири было всего 25 лет, когда он работал над проектом. Представленный на фотографии RC166 снят в музее Honda Collection Hall в Мотеги в 2011 году. За узким обтекателем скрывается сочетание малого рабочего объёма и сложной механики: гоночная конструкция, напоминающая, что число цилиндров само по себе мало говорит о размерах мотоцикла.